运动训练是临床中常用的改善认知功能的康复手段。目前对于运动增强学习记忆的机制研究多数集中于神经营养因子介导的海马神经发生过程；而在蛋白质水平的系统研究还相对较少。

暨南大学张力课题组前期工作中阐释了mTOR通路激活后介导下游的核糖体蛋白合成在运动干预中发挥的作用；关于蛋白的翻译后修饰，虽然近年来有工作指出磷酸化网络调控和昼夜节律影响的突触功能密切相关，但对其在运动范式后的改变目前还缺少全面了解。

2021年8月26日，暨南大学张力课题组联合广州医科大学附属第五医院康复科欧海宁团队，在Neuroscience Bulletin 期刊在线发表题为 Treadmill Exercise Relieves Chronic Restraint Stress-induced Cognitive Impairments in Mice Via Activating Protein Phosphatase 2A 的文章。

本文通过构建慢性束缚压力应激小鼠模型并给予长期跑步机干预，发现了蛋白磷酸酶2A（PP2A）在运动后活性增强，并缓解海马体tau蛋白的过度磷酸化，从而改善认知障碍的机制。

上述研究直接指出了蛋白磷酸酶和下游介导的tau磷酸化在运动改善认知中可能发挥的关键作用。这一结果对于不同的精神疾病和神经退行性病变的功能康复都具有提示意义。

特别是近年来tau磷酸化作为阿尔兹海默症（AD）的核心病理机制之一，受到广泛关注。如近期华中科大王建枝团队发现小分子药物激活PP2A可以有效缓解tau过度磷酸化。因此，本项研究也为运动在AD和脑衰老相关认知障碍的干预应用提供了更多证据。

本文实验工作主要由广医五院康复科和暨南大学张力课题组联合培养的硕士研究生张文静完成。暨南大学博士研究生张博锐、晏兰等对本文亦有贡献。

暨南大学张力课题组聚焦运动干预改善情感和认知障碍的机制及转化研究，代表作发表在Science Advances, Brain Behavioral and Immunity，iScience, Neuropsychopharmacology 等权威期刊上。本项研究也是课题组在运动与神经康复领域取得的一项重要进展。

原文链接：

https://link.springer.com/article/10.1007%2Fs12264-021-00766-w

参考文献

Be smart, exercise your heart: exercise effects on brain and cognition. Nat Rev Neurosci. 2008 Jan;9(1):58-65.

Exercise training improves motor skill learning via selective activation of mTOR. Sci Adv 2019, 5: eaaw1888.

Sleep-wake cycles drive daily dynamics of synaptic phosphorylation. Science. 2019 Oct 11;366(6462):eaav3617.

A novel dephosphorylation targeting chimera selectively promoting tau removal in tauopathies. Signal Transduct Target Ther. 2021 Jul 14;6(1):269.